En la cubierta: Terra Messmer es una abogada con ejercicio en Tucson, Ariz. Ha tenido síntomas de debilidad muscular desde la niñez y recibió un diagnóstico correcto de síndrome miasténico congénito en 2000. Sus síntomas se han estabilizado con medicamentos. Introducción Preguntas y Respuestas Parte I - MG Parte II - LEMS, CMS La MDA busca un tratamiento o una curación La MDA está Aquí para Ayudarle

Preguntas y Respuestas

SINDROME MIASTENICO DE LAMBERT-EATON (LEMS)

¿Qué es el LEMS?

Los síntomas del LEMS usualmente comienzan con debilidad en las piernas, a menudo seguida por debilidad en los músculos de los ojos, la cara y la garganta. A veces, la debilidad mejora temporalmente después de un esfuerzo.

El síndrome miasténico de Lambert-Eaton (LEMS) es una enfermedad autoinmune poco común, cuyos síntomas y orígenes son un tanto similares a los de la MG. Mientras que la MG tiene como blanco de ataque los receptores ACh en las células musculares, el LEMS interfiere con la liberación de ACh de las células nerviosas.

Aproximadamente el 85 a 90 por ciento de las personas con LEMS obtienen resultados positivos de pruebas para anticuerpos contra el canal de calcio tipo P/Q dependiente de voltaje (VGCC). Esta proteína es un poro que permite la entrada de calcio en las células nerviosas, lo cual es necesario para la liberación de ACh.

En un 60 por ciento de los casos, el LEMS se asocia con cáncer pulmonar de célula pequeña (y menos comúnmente con otros tipos de cáncer), que puede ser diagnosticado al mismo tiempo que el LEMS, o años más tarde. Se tiene evidencia que las células cancerosas producen VGCC de manera inapropiada, disparando el sistema inmunológico a producir anticuerpos contra el VGCC. No se conoce el disparador de LEMS sin cáncer.

¿Cuáles son los Síntomas de LEMS?

	Julie Long es una artista que tiene LEMS.

Los primeros síntomas son usualmente debilidad en las piernas y dificultad para caminar. La debilidad oculobulbar (afectando los músculos de los ojos, la cara y la garganta) puede ocurrir más tarde, ocasionando ptosis, deterioro del habla y problemas para tragar. A diferencia de la debilidad en la MG, la debilidad en el LEMS mejora temporalmente después de esforzarse. (Se cree que, con la actividad repetida, el calcio se acumula gradualmente en las células nerviosas, incrementando la cantidad liberada de ACh.)

Debido a que la ACh regula muchas funciones corporales, el LEMS a veces causa síntomas autonómicos (involuntarios), tales como sequedad en la boca, estreñimiento, impotencia y urgencia de la vejiga.

El LEMS con cáncer tiene su inicio en la edad adulta, pero el LEMS sin cáncer puede afectar a los niños.

¿Cómo se Trata el LEMS?

El tratamiento a largo plazo y el pronóstico del LEMS dependen de si ocurre con o sin cáncer. Aunque el cáncer es una amenaza mortal, puede ser tratado con radiación, cirugía o quimioterapia. Cuando estos tratamientos tienen éxito y el cáncer entra en remisión, el LEMS ge neralmente entra también en remisión parcial o completa.

Antes del tratamiento del cáncer, o en pacientes con LEMS sin cáncer, las drogas inmunosupresoras, IVIg y/o plasmaféresis son frecuentemente útiles.

El alivio sintomático puede alcanzarse con el fármaco Mestinon y/o 3,4-diaminopiridina (3,4-DAP), una droga que prolonga la apertura de VGCC en las terminaciones de los nervios y de esa manera mejora la liberación de ACh. Este fármaco puede ser difícil de obtener, ya que solamente es formulado por unas pocas farmacias en los Estados Unidos.

¿Cómo se Diagnostica el LEMS?

Los síntomas autonómicos y la predominante debilidad de las piernas en el LEMS ayudan a diferenciarlo de la MG. Las pruebas de electrodiagnóstico que muestran una respuesta muscular incrementada a la estimulación repetida también favorecen al LEMS en vez de la MG (en donde la respuesta disminuye). En la mayoría de los casos, el LEMS puede ser confirmado por la detección de anticuerpos contra VGCC en la sangre.

SINDROME MIASTENICO CONGÉNITO (CMS)

¿Qué es el CMS?

Como la MG, el CMS produce debilidad y fatiga causadas por problemas en la unión neuromuscular. Pero mientras la MG es autoinmune, el CMS es una enfermedad heredada causada por genes defectuosos. Los genes son recetas para hacer proteínas, y los genes defectuosos en el CMS son necesarios para producir el receptor ACh u otros componentes de la unión neuromuscular.

El CMS resulta de defectos genéticos en la unión neuromuscular, donde las células nerviosas se unen a las células musculares. El tipo de CMS depende de dónde se encuentra el gene defectuoso: (A) en la célula nerviosa — CMS presináptico; (B) la célula muscular — CMS postsináptico; o (C) el espacio intermedio — CMS sináptico.

Hay muchos tipos de CMS, agrupados en tres categorías principales nombradas por la parte de la unión neuromuscular que afectan: presináptico (la célula nerviosa), postsináptico (la célula muscular) o sináptico (el espacio intermedio).

Los síntomas y las opciones de tratamiento varían dependiendo del tipo de CMS. Los inhibidores de colinesterasa utilizados para tratar la MG son útiles en algunos casos de CMS, pero pueden ser dañinos en otros. Es importante saber que, dado que el CMS no es una enfermedad autoinmune, no responde a drogas inmunosupresoras u otros tratamientos dirigidos al sistema inmunológico.

Como lo implica su nombre, el CMS usualmente tiene un inicio congénito (durante o cerca del nacimiento), pero puede manifestarse en niños y hasta en adultos. Los casos de inicio más tardío tienden a ser menos severos.

¿Cuáles Son los Tipos de CMS y Cómo Son Tratados?

CMS Presináptico

Causa: Liberación insuficiente de ACh.

Síntomas:
Comúnmente se manifiesta como CMS con apnea episódica (CMS-EA), la cual tiene su inicio en la infancia y causa debilidad oculobulbar y episodios de apnea — una cesación temporal de la respiración.

Tratamiento con drogas: Inhibidores de colinesterasa

CMS Postsináptico
(deficiencia de receptor ACh, CMS de canal rápido)

Causa: Faltan receptores ACh o no permanecen abiertos el tiempo suficiente.

Síntomas: Varían de leves a severos. En infantes, puede causar debilidad severa, problemas de alimentación y de respiración y marcas motoras retrasadas (sentarse, gatear y caminar). Los casos de inicio en la niñez y en la edad adulta frecuentemente causan ptosis y fatiga, pero usualmente no interfieren con la vida diaria.

Tratamiento con drogas: Inhibidores de colinesterasa y 3,4-DAP.

CMS Postsináptico
(CMS de canal lento)

Causa: Los receptores ACh se mantienen abiertos demasiado tiempo.

Síntomas: Los casos de inicio en la infancia causan debilidad severa, a menudo llevando a pérdida de la movilidad y problemas respiratorios en la adolescencia. Los casos de inicio en la edad adulta pueden no llevar a discapacidad.

Tratamiento con drogas: Quinidina o fluoxetina (ambas cierran el receptor ACh.)

CMS Sináptico

Causa: Deficiencia de acetilcolinesterasa.

Síntomas: Debilidad severa con dificultades alimentarias y respiratorias desde el nacimiento o niñez temprana. La debilidad también causa marcas motoras retrasadas y con frecuencia lleva a movilidad reducida y escoliosis (curvatura de la columna).

Tratamiento con drogas: Ninguno.

A diferencia de la MG, el CMS no es una enfermedad autoinmune. Mientras más temprano aparezcan los síntomas, más severa tiende a ser la enfermedad.

¿Cómo se Hereda el CMS?

Con excepción del CMS de canal lento, el patrón hereditario para los tipos de CMS descritos aquí es autosomal recesivo. Esto significa que se necesitan dos copias del gene defectuoso — una de cada progenitor — para causar la enfermedad. El CMS de canal lento se hereda en una forma autosomal dominante. Esto significa que una copia de un gene de receptor ACh defectuoso es suficiente para causar la enfermedad, de manera que un progenitor afectado tiene una probabilidad de 50 por ciento de transmitir la enfermedad a un hijo.

¿Cómo se Diagnostica el CMS?

Una prueba negativa de anticuerpos de receptor ACh en el suero (sangre) puede ayudar a distinguir el CMS de la MG, pero no descarta la MG seronegativa. Un historial familiar de síntomas miasténicos apoya el diagnóstico de CMS, pero no es necesario. Las pruebas genéticas y las pruebas fisiológicas en tejidos musculares de biopsias, hechos en un plan de investigación, pueden ser necesarias para definir algunos tipos de CMS.